Filmen, som er skrevet og instrueret af Quentin Tarantino, har en prisbelønnet og stjernebesat rolleliste. Jamie Foxx spiller hovedrollen som Django – en slave, der slår sig sammen med dusørjægeren dr. King Schultz (Christoph Waltz), som lover ham hans frihed, hvis han hjælper med at opspore nogle af sydstaternes mest efterlyste forbrydere. Mens Django udvikler sine altafgørende jagtfærdigheder, har han kun ét mål for øje: Han vil finde og redde sin kone (Kerry Washington), som han mistede under en slavehandel for mange år siden. Da deres søgen endelig fører dem til Calvin Candie (Leonardo DiCaprio), som er den berygtede og brutale ejer af plantagen "Candyland", vækker de mistanke hos hans betroede husslave Stephen (Samuel L. Jackson). Nu overvåges alle deres bevægelser, og Candies forræderiske organisation er tæt i hælene på dem.